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什么是胃食管反流病?

2020-07-16


胃食管反流病(gastroesophageal reflux dis-ease,GERD)是指胃内容物异常反流至食管而引起了慢性症状和(或)组织损伤。与之相关的典型症状是烧心和反酸。胃食管反流病的蒙特利尔全球共识定义为:胃内容物反流所引起的一系列不适症状或并发症。轻度症状每周发作2次或以上,或中(重)度症状每周发作1次以上,通常被认为患者有不适症状。这一定义的主要特点在于依靠患者的主观感受,而非外部的仪器检测来进行诊断。GERD包括食管黏膜有破损表现和无破损表现。其中,前者通常称为反流性食管炎(reflux esoph-agitis,RE),而后者通常称为非糜烂性或内镜阴性胃食管反流病(non-erosive GERD,non-eroslve re-flux disease, negative-endoscopy reflux disease,NERD)。Barrett食管是指食管鳞状上皮被柱状上皮所取代,可以伴有或不伴有肠上皮化生,也属于GERD的范畴。GERD为一种多发病,近年我国学者对北京和上海城乡5000例问卷调查显示,伴有反流症状者分别为10. 19%和7.76%,推测GERD的患病率为5. 77%,在广东省社区人群中调查发现,社区人群中GERD的患病率为2.3%,而每周至少有1次胃灼热和(或)反酸症状者占6. 2%。而国外对GERD患病率的报道多少不一,一般患病率为7%~15%,也有高达20%以上的。患者发病随年龄增长而增加,40~60岁为高峰发病年龄,男女发病无差异,但反流性食管炎患者中,男性多于女性。从目前看,无论西方还是亚洲,本病的发病率呈上升趋势,且有年轻化趋向,部分病人得病后很容易忽视,不能得到及时治疗,使病情加重。本病已经成为一种常见病、多发病,严重影响着患者的健康和生活质量。


【治疗】

治疗GERD的目的是为了治愈食管炎,减轻症状,维持缓解,提高生活质量并防止出现并发症。

(一)一般治疗

生活方式的改变应作为治疗的基本措施。抬高床头15~20cm是简单而有效的方法,这样可在睡眠时利用重力作用加强酸清除能力,减少夜间反流。脂肪、巧克力、茶、咖啡等食物会降低LES压力,宜适当控制。烟草、酒精可削弱食管酸廓清能力,降低LES压力,削弱食管上皮的保护功能,故GERD患者应戒烟戒酒。避免睡前3h饱食,同样可以减少夜间反流。25%的患者经改变上述生活习惯后症状可获改善。

(二)药物治疗

如果通过改变生活方式不能改善反流症状者,应开始系统的药物治疗。治疗目的为减少反流,缓解症状,降低反流物质对黏膜损害,增强食管黏膜抗反流防御功能,达到治愈食管炎,防止复发,预防和治疗重要并发症的作用。

1.H2受体阻滞药 Hz受体阻滞药(HzRAS)是目前临床治疗GERD的主要药物。此类药物与组胺竞争胃壁细胞上H2受体并与之结合,抑制组胺刺激壁细胞的泌酸作用,减少胃酸分泌,从而降低反流液对食管黏膜的损害作用,缓解症状及促进损伤食管黏膜的愈合。

目前有四种Hz受体阻滞药在临床上广泛应用,即西咪替丁、雷尼替T、法奠替丁及尼扎替丁。IT-006是目前正在研究中的H2受体阻滞药,其和受体结合力较雷尼替丁、法莫替丁强,对泌酸的抑制作用也较强。

2.质子泵抑制药 PPI是控制症状和治疗食管炎最有效的药物。PPI治疗GERD的疗效已在世界各国得到认可。EE患者中、短期应用PPI的临床试验表明,PPI治愈食管炎和完全缓解胃灼热症状的速度较H。RA更快。标准剂量的各种PPI治疗EE的疗效基本相同。PPI对H2RA抵抗的EE患者同样有疗效。PPI治疗EE 4周和8周时内镜下愈合率分别为80%和90%左右。基于PPI在疗效和症状缓解速度上的优势,治疗EE应首选标准剂量的PPI。部分患者症状控制不满意时可加大剂量。多项临床试验已证实,PPI缓解NERD患者胃灼热症状的疗效低于EE患者,但在改善症状方面的疗效优于H2R和促动力药。对于NERD患者,应用PPI治疗的时限尚未明确,但已有研究资料显示其疗程应大于4周。GERD的食管外症状,如反流性咽喉炎等,应用PPI治疗对大部分患者有一定疗效。对于反流性食管炎患者,持续的PPI治疗可以有效地缓解症状并预防复发。目前尚无对NERD患者行PPI维持治疗的多中心、随机、双盲对照研究资料。已有的文献显示按需治疗对NERD患者也有效。

目前临床上常用的此类药物有奥美拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑等。

3.促动力药 GERD是一种动力障碍性疾病,常存在食管、胃运动功能异常,H2RAS殁PPI治疗无效时,可应用促动力药。促动力药治疗GERS的疗效与H2 RAS相似,但对于伴随腹胀、暖气等动力障碍症状者效果明显优于抑酸剂。比如多潘立酮( Domperidone)、西沙必利、左舒必利、红霉素等。促动力药可作为抑酸药物治疗的辅助用药。

4.黏膜保护药 硫糖铝作为一种局部作用制剂,能通过黏附于食管黏膜表面,提供物理屏障抵御反流的胃内容物,对胃酸有温和的缓冲作用,但不影响胃酸或胃蛋白酶的分泌,对LES压力没有影响。硫糖铝每次19,每日4次服用对GERD症状的控制和食管炎的愈合与标准剂量的H。RAS的疗效相似。但亦有学者认为,硫糖铝对GERD无效。

铝碳酸镁能结合反流的胆酸,减少其对黏膜的损伤,并能作为物理屏障黏附于黏膜表面。现已在临床上广泛应用。

5.其他药物 现认为TLESR是造成反流的主要病理生理基础,很多研究者正致力于寻找能降低TLESR的药物用于治疗GERD。其中阿托品和吗啡是最早针对TLESR的药物。CCKa拮抗药如Loxiglumicle能减少TLESR,但不影响吞咽时LES的松弛。而且,Loxiglumicle还能加快胃排空及结肠转运。临床研究发现其副作用少,但需注意因其碱慢胆囊排空而致胆石症的作用。另一类能降低TLESR的药物是NO合成酶抑制药,如NG-单甲基-L一精氨酸不仅能抑制由于胃扩张诱发的TLESR,而且还能加速食管蠕动速度及振幅。此外存在于脑干的Y氨基丁酸(GABA)是一种重要的中枢性抑制性神经递质,其与TLESR发生有关。GABAB受体激动药如Baclofen能使反流发作次数从1. O/h(o. 3~2.7)显著降至0.3次/h(0~1.0),使TLESR从5.7次/h(4. 9~7.8)降至2.2次/h(l.3~3.8),使LES基础压从(8.7±1.4)mmHg提高至(10.8士0.8)mmHg。因此Baclofen有望成为GERD治疗的有效药物。

6.联合治疗 抑酸药治疗无效,且经食管测压证实有食管动力异常的患者可试用促动力药联合抑酸药治疗。2~3级食管炎患者经西咪替丁lg/d联合西沙必利40mg/d治疗12周后,症状的缓解及食管炎的愈合均较单用西咪替丁为佳。长时间的pH监测显示联用西沙必利和雷尼替丁能有效的减少反流总数、直立位反流及餐后反流,减少GERD的复发。

7.维持治疗 目前尚无GERD症状维持治疗最佳方案的一致意见。但是,胃食管反流病是~种慢性且极易复发的疾病,应长期治疗,强调维持治疗是控制GERD的关键。GERD是一种慢性疾病,从控制症状、预防并发症的角度而言,GERD需要维持治疗。以PPI标准剂量维持治疗,随访半年后80%以上的患者仍可维持正常。按需治疗是间歇治疗的一种,即只在症状出现时服用药物,持续使用至症状缓解。

(三)内镜下治疗

在过去的几年中,已发展了几种完全经口的内镜操作修复抗反流屏障来治疗GERD。内镜操作总体上可分为缝补、植入或注射合成药物,以及射频能量传递到胃食管交界处。GERD的腔内治疗能改善症状,因而是可行的,但仍存在许多问题:操作的时间长度和成功率;对食管酸暴露无改善或疗效弱;病人数目少;随访时间相对短;缺乏“假操作”对照组;长期安全性(特别是射频)。这些操作手段应与药物治疗和外科治疗的长期前瞻性研究进行比较,有助于确认其在GERD治疗中的作用。

温馨提示:因患者情况存在差异,以上内容仅供参考,具体诊疗请咨询医生指导。