根除幽门螺杆菌对胃粘膜相关性淋巴瘤的治疗进展
2020-08-01研究表明,胃粘膜相关性淋巴样组织(MALT)瘤与幽门螺杆菌(HP)感染有关,根除HP可治愈大部分患者。现结合文献对HP诱发的胃MALT瘤发生机制及根除HP对MALT瘤的治疗作用综述如下:
1、发病机理
正常胃粘膜没有淋巴组织,胃粘膜淋巴样组织是HP感染的结果,HP可能提供胃MALT瘤生长的抗原性刺激Eck等用免疫印迹法、纯化重组CagA蛋白对68例胃MALT瘤患者进行检测,几乎所有患者均有CagA+ HP感染,说明在胃MALT瘤发病过程中,表达CagA蛋白的菌株起重要作用,,Isaacson和Spmencer发现,HP感染导致原发性胃淋巴瘤大体分三步:
①HP感染引起慢性胃炎,导致淋巴组织增生,形成MALT;
②部分病例HP感染产物激活粘膜内的T细胞,进而诱导3号染色体变异,导致MALT的B细胞产生克隆性增殖;
③在己形成肿瘤基因变化的基础上,出现染色体易位t(1;14),解除T细胞依赖性。使低恶MALT瘤向高恶MALT瘤过渡;
Chang等用十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺胶电泳和蛋白质印迹法检测胃MALT瘤患者的HP。发现其均有一种分子量为19kdalton蛋白质。经过纯化测序证明,其是FldA类似物(一种黄素氧还蛋白),这种HP的平头FldA与胃MALT瘤相关。可能涉及胃MALT瘤发病:并认为其抗体可能为该病的血清学标志物。
2、根除HP对胃MALT瘤的治疗作用
Bayerdorffer等对胃MALT瘤患者(16例)应用洛塞克(0.12g/d)阿莫西林(2.25g/d)进行治疗(共14天),并用组织学和PCR检测治疗前后单克隆B细胞的增殖情况。治疗前HP均(+),治疗后均(-)其中7%完全缓解,12%部分缓解。18%无变化。PCR检测显示,有13例根除HP后单克隆B细胞完全消失,随访1年无胃MALT瘤复发。
Begum等报道低恶MALT瘤患者48例,慢性胃炎患者28例,根治HP前,43例MALT瘤查到B细胞克隆。仅6例慢性胃炎查到B细胞克隆治疗后。MALT瘤患者组织学完全缓解和持久缓解。最长随访时间43个月。该氏认为:
①即使某些病例仍可检测到单克隆B细胞,但低恶胃MALT瘤组织学可以完全缓解
②疾病过程中可能存在某一阶段,即单克隆B细胞存在,但尚未出现MALT瘤的组织学证据。
③研宄还发现,组织学缓解的MALT瘤病例受损腺体出现再生性变化,这说明治疗效果是肯定的。有学者通过HP根除治疗分析MALT瘤与HP感染的关系,认为根除HP可治愈大部分患者。他们检测了4例,MALT瘤患者的P53和kras基因变异。
结果均为I期高恶MALT瘤,且有HP感染,使用质子泵抑制剂为主HP根除治疗1-2周,后行内镜检查、活检取样,HP均获根除;6个月后复查2例获完全缓解,另2例无变化者继续CHOP方案化疗获完全缓解;随访18个月,均无胃MALT瘤复发。对其进行基因变化监测,只有l例对根除HP治疗无变化的患者P53基因杂合子缺失。说明HP根除治疗对低恶、高恶MALT瘤均有效。这种治疗应作为高恶MALT瘤的一线治疗,并在手术前进行。Blecker等报道l例 HP感染的胃低恶MALT瘤患者,只给予抗HP治疗(使用阿莫西林和铋剂),未化疗或手术,不仅根除了HP,而且治愈了MALT瘤。随访7年组织学检查MALT瘤未复发,也未发现胃炎或胃淋巴细胞增生性疾病。说明抗HP可能对低恶HP相关,MALT瘤有治疗作用,可避免行化疗或胃切除手术,此外,Sackmamn等用超声内镜进行胃MALT癌分期及预后的相关性分析,发现I期MALT瘤患者清除HP治疗后6个月,60%缓解,12个月后79%缓解,14个月近10%缓解.由于MALT瘤早期为HP依赖性,晚期为自发性进展,故早期抗HP效果好,晚期效果差。
总之,根除HP治疗可能对原发性胃MALT瘤有作用,尤其是低度恶性MALT瘤,可避免化疗或胃切除术;虽然清除HP对晚期患者治疗作用较差,但临床观察证明也有一定效果,因此认为应在手术或化疗前先清除HP,这样可提高治疗效果。减少术后复发。
温馨提示:因患者情况存在差异,以上内容仅供参考,具体诊疗请咨询医生指导。
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